1. Sifat dasar HPMC
Hipromelosa, nama Inggrisnya hidroksipropil metilselulosa, alias HPMC. Rumus molekulnya adalah C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8, dan berat molekulnya sekitar 86.000. Produk ini merupakan bahan semi sintetik yang merupakan bagian dari gugus metil dan bagian dari polihidroksipropil eter selulosa. Ini dapat diproduksi dengan dua metode: pertama adalah dengan mengolah metil selulosa dengan kadar yang sesuai dengan NaOH, dan kemudian bereaksi dengan propilen oksida pada suhu tinggi dan tekanan tinggi. Waktu reaksi harus dipertahankan agar gugus metil dan hidroksipropil dapat berikatan dengan eter. Bentuknya terhubung ke cincin selulosa anhidroglukosa, dan dapat mencapai tingkat yang diinginkan; yang lainnya adalah dengan mengolah serat kapas atau serat pulp kayu dengan soda kaustik, dan kemudian memperolehnya dengan mereaksikan dengan metana terklorinasi dan propilen oksida secara berturut-turut, dan kemudian dimurnikan lebih lanjut, dihaluskan, dijadikan bubuk atau butiran halus dan seragam. HPMC adalah sejenis selulosa tumbuhan alami, dan juga merupakan eksipien farmasi yang sangat baik, yang memiliki sumber yang luas. Saat ini, obat ini banyak digunakan di dalam dan luar negeri, dan merupakan salah satu eksipien farmasi dengan tingkat pemanfaatan tertinggi di antara obat-obatan oral.
Warna produk ini putih hingga putih susu, tidak beracun dan tidak berasa, serta berbentuk bubuk granular atau berserat dan mudah mengalir. Ini relatif stabil di bawah paparan cahaya dan kelembapan. Ia membengkak dalam air dingin membentuk larutan koloid putih susu dengan tingkat viskositas tertentu. Fenomena interkonversi sol-gel dapat terjadi akibat perubahan suhu konsentrasi larutan tertentu. Sangat mudah larut dalam alkohol 70% atau dimetil keton, dan tidak akan larut dalam alkohol anhidrat, kloroform, atau etoksietana.
Hipromelosa memiliki stabilitas yang baik pada pH antara 4,0 dan 8,0, dan dapat stabil antara 3,0 dan 11,0. Setelah disimpan selama 10 hari pada suhu 20°C dan kelembaban relatif 80%, koefisien penyerapan air HPMC adalah 6,2%.
Karena perbedaan kandungan kedua substituen pada struktur hypromellose, metoksi dan hidroksipropil, maka muncullah berbagai jenis produk. Dalam konsentrasi tertentu, berbagai jenis produk memiliki viskositas dan suhu gelasi termal yang spesifik, sehingga memiliki sifat yang berbeda dan dapat digunakan untuk tujuan yang berbeda. Farmakope di berbagai negara memiliki spesifikasi dan ekspresi model yang berbeda: Farmakope Eropa didasarkan pada berbagai tingkat viskositas yang berbeda dan tingkat substitusi produk yang berbeda di pasar. Hal ini dinyatakan dengan nilai ditambah angka. Satuannya adalah mPa•s. Setelah menambahkan 4 digit untuk menunjukkan kandungan dan jenis masing-masing substituen hypromellose, misalnya hypromellose 2208, dua digit pertama mewakili perkiraan persentase gugus metoksi, dua digit terakhir mewakili hidroksipropil Perkiraan persentase kasus.
2.Cara melarutkan HPMC dalam air
2.1 Metode air panas
Karena hypromellose tidak larut dalam air panas, hypromellose dapat terdispersi secara merata dalam air panas pada tahap awal, dan kemudian ketika didinginkan, dua metode umum dijelaskan sebagai berikut:
(1) Masukkan air panas secukupnya ke dalam wadah dan panaskan hingga sekitar 70℃. Tambahkan produk secara bertahap sambil diaduk perlahan. Pada awalnya produk mengapung di permukaan air, kemudian secara bertahap membentuk bubur. Dinginkan buburnya.
(2) Tambahkan 1/3 atau 2/3 dari jumlah air yang diperlukan ke dalam wadah dan panaskan hingga 70°C untuk membubarkan produk guna menyiapkan bubur air panas, lalu tambahkan sisa air dingin atau air es. ke dalam bubur air panas. Di dalam bubur, dinginkan campuran setelah diaduk.
2.2 Metode pencampuran bubuk
Partikel bubuk dan bahan tepung lainnya dengan jumlah yang sama atau lebih besar didispersikan seluruhnya dengan pencampuran kering, dan kemudian ditambahkan air hingga larut. Pada saat ini, hypromellose dapat larut tanpa menggumpal.
3. Keunggulan HPMC
3.1 Kelarutan dalam air dingin
Ini larut dalam air dingin di bawah 40°C atau etanol 70%. Pada dasarnya tidak larut dalam air panas di atas 60°C, tetapi dapat berbentuk gel.
3.2 Kelambanan kimia
Hypromellose (HPMC) adalah sejenis selulosa eter non-ionik. Larutannya tidak bermuatan ionik dan tidak berinteraksi dengan garam logam atau senyawa organik ionik. Oleh karena itu, eksipien lain tidak bereaksi dengannya selama proses pembuatan.
3.3 Stabilitas
Ini relatif stabil terhadap asam dan alkali, dan dapat disimpan dalam waktu lama antara pH 3 hingga 1l, dan viskositasnya tidak mengalami perubahan yang jelas. Larutan hypromellose (HPMC) dalam air memiliki efek anti jamur dan dapat menjaga stabilitas viskositas yang baik selama penyimpanan jangka panjang. Eksipien farmasi yang menggunakan HPMC memiliki stabilitas kualitas yang lebih baik dibandingkan dengan eksipien tradisional (seperti dekstrin, pati, dll).
3.4 Penyesuaian viskositas
Turunan viskositas HPMC yang berbeda dapat dicampur dalam proporsi yang berbeda, dan viskositasnya dapat berubah menurut aturan tertentu, serta memiliki hubungan linier yang baik, sehingga dapat dipilih sesuai kebutuhan.
3.5 Inersia metabolik
HPMC tidak diserap atau dimetabolisme di dalam tubuh, dan tidak menghasilkan kalori, sehingga merupakan eksipien yang aman untuk sediaan obat.
3.6 Keamanan
Secara umum diyakini bahwa HPMC adalah bahan yang tidak beracun dan tidak menyebabkan iritasi. Dosis median mematikan untuk tikus adalah 5g/kg, dan median dosis mematikan untuk tikus adalah 5,2g/kg. Dosis harian tidak berbahaya bagi tubuh manusia.
4. Penerapan HPMC dalam sediaan
4.1 Digunakan sebagai bahan pelapis film dan bahan pembentuk film
Hypromellose (HPMC) digunakan sebagai bahan tablet salut film. Dibandingkan dengan tablet salut tradisional seperti tablet salut gula, tablet salut tidak memiliki keunggulan yang jelas dalam menutupi rasa dan penampilan, namun kekerasan dan kerapuhannya, penyerapan air, disintegrasi, penambahan berat lapisan dan indikator kualitas lainnya lebih baik. Tingkat viskositas rendah dari produk ini digunakan sebagai bahan pelapis film yang larut dalam air untuk tablet dan pil, dan tingkat viskositas tinggi digunakan sebagai bahan pelapis film untuk sistem pelarut organik. Konsentrasi penggunaan biasanya 2,0%-20%.
4.2 sebagai pengikat dan penghancur
Produk ini dengan tingkat viskositas rendah dapat digunakan sebagai bahan pengikat dan penghancur tablet, pil, dan butiran, sedangkan tingkat viskositas tinggi hanya dapat digunakan sebagai bahan pengikat. Dosis bervariasi menurut model dan kebutuhan yang berbeda. Umumnya jumlah bahan pengikat yang digunakan untuk tablet granulasi kering adalah 5%, dan jumlah bahan pengikat yang digunakan untuk tablet granulasi basah adalah 2%.
4.3 Sebagai zat pensuspensi
Zat pensuspensi adalah zat gel kental dengan sifat hidrofilisitas. Penggunaan zat pensuspensi pada zat pensuspensi dapat memperlambat kecepatan sedimentasi partikel, dan dapat menempel pada permukaan partikel untuk mencegah partikel berpolimerisasi dan mengembun menjadi suatu massa. Agen pensuspensi memainkan peran penting dalam produksi suspensi. HPMC adalah jenis bahan pensuspensi yang sangat baik. Larutan koloid yang dilarutkan ke dalamnya dapat mengurangi ketegangan antarmuka cair-padat dan energi bebas pada partikel padat kecil, sehingga meningkatkan stabilitas sistem dispersi heterogen. Produk ini merupakan sediaan cairan suspensi dengan viskositas tinggi yang dibuat sebagai zat pensuspensi. Ini memiliki efek suspensi yang baik, mudah disebarkan kembali, tidak lengket, dan partikel terflokulasi halus. Jumlah yang biasa adalah 0,5% hingga 1,5%.
4.4 Digunakan sebagai penghambat, zat pelepas lambat dan terkontrol serta zat pembentuk pori
Tingkat viskositas tinggi dari produk ini digunakan untuk menyiapkan tablet pelepasan berkelanjutan matriks gel hidrofilik, penghambat dan zat pelepasan terkontrol untuk tablet pelepasan berkelanjutan matriks bahan campuran. Ini mempunyai efek menunda pelepasan obat. Konsentrasi penggunaannya adalah 10%~80% (B/B). Tingkat viskositas rendah digunakan sebagai bahan pembentuk pori untuk formulasi pelepasan berkelanjutan atau terkontrol. Dosis awal yang diperlukan untuk efek terapeutik tablet jenis ini dapat dicapai dengan cepat, dan kemudian efek pelepasan berkelanjutan atau terkontrol diberikan, dan konsentrasi obat darah efektif dipertahankan dalam tubuh. Hipromelosa terhidrasi membentuk lapisan gel ketika bertemu dengan air. Mekanisme pelepasan obat dari tablet matriks terutama adalah difusi lapisan gel dan erosi lapisan gel.
4.5 Lem pelindung digunakan sebagai pengental dan koloid
Jika produk ini digunakan sebagai pengental, konsentrasi biasanya adalah 0,45%~1,0%. Produk ini juga dapat meningkatkan stabilitas lem hidrofobik, membentuk koloid pelindung, mencegah penggabungan dan aglomerasi partikel, sehingga menghambat pembentukan sedimen. Konsentrasi biasanya adalah 0,5%~1,5%.
4.6 Digunakan sebagai bahan kapsul
Biasanya bahan cangkang kapsul pada kapsul sebagian besar berupa gelatin. Proses produksi cangkang kapsul Ming sederhana, namun terdapat beberapa masalah dan fenomena seperti buruknya perlindungan terhadap obat yang sensitif terhadap kelembaban dan oksigen, berkurangnya disolusi obat, dan tertundanya disintegrasi cangkang kapsul selama penyimpanan. Oleh karena itu, hypromellose digunakan sebagai pengganti bahan kapsul dalam pembuatan kapsul, yang meningkatkan sifat mudah dibentuk dan efek penggunaan kapsul, serta telah dipromosikan secara luas di dalam dan luar negeri.
4.7 Sebagai bioadhesif
Teknologi bioadhesif, penerapan eksipien dengan polimer bioadhesif, dengan cara menempel pada mukosa biologis, meningkatkan kontinuitas dan kekencangan kontak antara sediaan dengan mukosa, sehingga obat dilepaskan dan diserap secara perlahan oleh mukosa untuk mencapai tujuan. perlakuan. Sekarang banyak digunakan. Ini digunakan untuk mengobati penyakit pada rongga hidung dan mukosa mulut. Teknologi bioadhesi gastrointestinal adalah sistem penghantaran obat jenis baru yang dikembangkan dalam beberapa tahun terakhir. Ini tidak hanya memperpanjang waktu tinggal sediaan obat di saluran pencernaan, tetapi juga meningkatkan kinerja kontak obat dengan membran sel tempat penyerapan dan mengubah fluiditas membran sel. Daya penetrasi obat ke sel epitel usus kecil ditingkatkan, sehingga meningkatkan bioavailabilitas obat.
4.8 Sebagai gel topikal
Sebagai sediaan perekat pada kulit, gel mempunyai sederet keunggulan seperti keamanan, keindahan, mudah dibersihkan, biaya murah, proses pembuatan sederhana, dan kompatibilitas yang baik dengan obat. Dalam beberapa tahun terakhir, telah mendapat perhatian luas dan telah menjadi pengembangan sediaan eksternal kulit. arah.
4.9 Sebagai penghambat pengendapan pada sistem emulsifikasi
Waktu posting: 16 Des-2021