Hidroksipropil metilselulosa (HPMC)
Kategori: bahan pelapis; Bahan membran; Bahan polimer dengan kecepatan terkontrol untuk sediaan lepas lambat; Agen penstabil; Bantuan suspensi, perekat tablet; Agen adhesi yang diperkuat.
1. Pengenalan produk
PRODUK INI ADALAH ETER SELULOSA NON-IONIK, secara eksternal terlihat sebagai bubuk putih, tidak berbau dan tidak berasa, larut dalam air dan sebagian besar pelarut organik polar, membengkak dalam air dingin hingga larutan koloidal jernih atau sedikit keruh. Larutan berair memiliki aktivitas permukaan, transparansi tinggi, dan kinerja stabil. HPMC memiliki sifat gel panas. Setelah pemanasan, larutan produk berair membentuk presipitasi gel, dan kemudian larut setelah pendinginan. Suhu gel spesifikasi yang berbeda berbeda. Kelarutan berubah dengan viskositas, viskositas zhao rendah, semakin besar kelarutan, spesifikasi sifat HPMC yang berbeda memiliki beberapa perbedaan, HPMC yang dilarutkan dalam air tidak dipengaruhi oleh nilai pH.
Suhu pembakaran spontan, massa jenis lepas, massa jenis sebenarnya, dan suhu transisi kaca masing-masing adalah 360℃, 0,341g/cm3, 1,326g/cm3, dan 170 ~ 180℃. Setelah dipanaskan, berubah menjadi coklat pada suhu 190 ~ 200 ° C dan terbakar pada suhu 225 ~ 230 ° C.
HPMC hampir tidak larut dalam kloroform, etanol (95%), dan dietil eter, serta larut dalam campuran etanol dan metilen klorida, campuran metanol dan metilen klorida, serta campuran air dan etanol. Beberapa tingkat HPMC larut dalam campuran aseton, metilen klorida, dan 2-propanol, serta pelarut organik lainnya.
Tabel 1: Indikator teknis
proyek
Mengukur,
60 pemerintah (2910).
65GD(2906)
75GD(2208)
Metoksi%
28.0-32.0
27.0-30.0
19.0-24.0
Hidroksipropoksi%
7.0-12.0
4.0-7.5
4.0-12.0
Suhu gel ℃
56-64.
62.0-68.0
70.0-90.0
Viskositas mpa s.
3,5,6,15,50,4000
50400 0
100400 0150 00100 000
Penurunan berat badan kering%
5.0 atau kurang
Residu pembakaran %
1,5 atau kurang
pH
4.0-8.0
Logam berat
20 atau kurang
arsenik
2.0 atau kurang
2. Fitur produk
2.1 Hidroksipropil metilselulosa dilarutkan dalam air dingin membentuk larutan koloid kental. Asalkan ditambahkan ke air dingin dan diaduk sedikit, bisa dilarutkan ke dalam larutan transparan. Sebaliknya, pada dasarnya tidak larut dalam air panas di atas 60℃ dan hanya bisa membengkak. Dalam pembuatan larutan berair hidroksipropil metisulosa, yang terbaik adalah menambahkan sebagian hidroksipropil metisulosa dalam sejumlah air, aduk kuat-kuat, panaskan hingga 80 ~ 90℃, lalu tambahkan sisa hidroksipropil metisulosa, dan terakhir gunakan air dingin sebagai pelengkap. ke jumlah yang dibutuhkan.
2.2 Hidroksipropil metilselulosa adalah selulosa eter non-ionik, larutannya tidak membawa muatan ionik, tidak berinteraksi dengan garam logam atau senyawa organik ionik, sehingga menjamin HPMC tidak bereaksi dengan bahan baku dan eksipien lain dalam proses pembuatannya. produksi.
2.3 Hidroksipropil metilselulosa memiliki antisensitivitas yang kuat, dan dengan meningkatnya derajat substitusi dalam struktur molekul, antisensitivitas juga meningkat. Obat yang menggunakan bahan eksipien HPMC mempunyai mutu yang lebih stabil dalam masa efektif dibandingkan obat yang menggunakan bahan tambahan tradisional lainnya (pati, dekstrin, gula halus).
2.4 Hidroksipropil metilselulosa bersifat inert secara metabolik. Sebagai eksipien farmasi, tidak dimetabolisme atau diserap, sehingga tidak memberikan panas pada obat dan makanan. Ini memiliki penerapan unik pada obat-obatan bernilai kalori rendah, bebas garam, non-alergi, dan makanan untuk penderita diabetes.
2.5HPMC relatif stabil terhadap asam dan basa, namun jika pH melebihi 2 ~ 11 dan dipengaruhi oleh suhu yang lebih tinggi atau waktu penyimpanan yang lebih lama maka akan menurunkan tingkat kematangan.
2.6 Larutan berair hidroksipropil metilselulosa dapat memberikan aktivitas permukaan, menunjukkan nilai tegangan permukaan dan antarmuka yang moderat. Ini memiliki emulsifikasi yang efektif dalam sistem dua fase dan dapat digunakan sebagai penstabil dan koloid pelindung yang efektif.
2.7 Larutan berair hidroksipropil metilselulosa memiliki sifat pembentuk film yang sangat baik, dan merupakan bahan pelapis yang baik untuk tablet dan pil. Membran yang dibentuknya tidak berwarna dan keras. Jika gliserol ditambahkan, plastisitasnya dapat ditingkatkan. Setelah perawatan permukaan, produk didispersikan dalam air dingin, dan laju disolusi dapat dikontrol dengan mengubah pH lingkungan. Ini digunakan dalam sediaan lepas lambat dan sediaan salut enterik.
3. Aplikasi produk
3.1. Digunakan sebagai bahan perekat dan penghancur
HPMC digunakan untuk meningkatkan pembubaran obat dan tingkat aplikasi pelepasan, dapat langsung dilarutkan dalam pelarut sebagai perekat, HPMC dengan viskositas rendah dilarutkan dalam air untuk membentuk larutan koloid lengket transparan hingga gading, tablet, pil, butiran pada perekat dan hancur. agen, dan viskositas lem yang tinggi, hanya digunakan karena jenis yang berbeda dan persyaratan yang berbeda, umumnya adalah 2% ~ 5%.
Larutan berair HPMC dan konsentrasi etanol tertentu untuk membuat pengikat komposit; Contoh: Larutan berair HPMC 2% dicampur dengan larutan etanol 55% digunakan untuk pelet kapsul amoksisilin, sehingga rata-rata disolusi kapsul amoksisilin meningkat dari 38% menjadi 90% tanpa HPMC.
HPMC dapat dibuat dari perekat komposit dengan konsentrasi bubur pati yang berbeda setelah dilarutkan; Kelarutan tablet salut enterik eritromisin meningkat dari 38,26% menjadi 97,38% bila 2% HPMC dan 8% pati digabungkan.
2.2. Membuat bahan pelapis film dan bahan pembentuk film
HPMC sebagai bahan pelapis yang larut dalam air memiliki karakteristik sebagai berikut: viskositas larutan sedang; Proses pelapisannya sederhana; Properti pembentuk film yang bagus; Dapat menjaga bentuk karya, tulisan; Bisa tahan lembab; Bisa mewarnai, koreksi rasa. PRODUK INI DIGUNAKAN SEBAGAI COATING FILM LARUT DALAM AIR UNTUK TABLET DAN PIL DENGAN VISKOSITAS RENDAH, DAN UNTUK COATING FILM BERBASIS NON AIR DENGAN VISKOSITAS TINGGI JUMLAH PEMAKAIAN 2%-5%.
2.3, sebagai bahan pengental dan lem pelindung koloid
HPMC yang digunakan sebagai bahan pengental adalah 0,45% ~ 1,0%, dapat digunakan sebagai obat tetes mata dan bahan pengental air mata buatan; Digunakan untuk meningkatkan stabilitas lem hidrofobik, mencegah penggabungan partikel, pengendapan, dosis biasa adalah 0,5% ~ 1,5%.
2.4, sebagai pemblokir, bahan pelepasan lambat, zat pelepas terkontrol dan zat pori
Model viskositas tinggi HPMC digunakan untuk menyiapkan penghambat dan zat pelepas terkontrol dari tablet pelepasan berkelanjutan kerangka bahan campuran dan tablet pelepasan berkelanjutan kerangka gel hidrofilik. Model dengan viskositas rendah adalah bahan penginduksi pori untuk tablet lepas lambat atau lepas terkontrol sehingga dosis terapeutik awal tablet tersebut diperoleh dengan cepat, diikuti dengan lepas lambat atau lepas terkontrol untuk mempertahankan konsentrasi efektif dalam darah.
2.5. Gel dan matriks supositoria
Supositoria hidrogel dan sediaan perekat lambung dapat dibuat dengan menggunakan karakteristik pembentukan hidrogel yang biasa digunakan HPMC dalam air.
2.6 Bahan perekat biologis
Metronidazol dicampur dengan HPMC dan polikarboksiletilen 934 dalam mixer untuk membuat tablet pelepasan terkontrol bioadhesif yang mengandung 250mg. Uji disolusi in vitro menunjukkan bahwa sediaan cepat mengembang dalam air, dan pelepasan obat dikendalikan oleh difusi dan relaksasi rantai karbon. Implementasi pada hewan menunjukkan bahwa sistem pelepasan obat baru memiliki sifat adhesi biologis yang signifikan pada mukosa sublingual sapi.
2.7, sebagai bantuan suspensi
Viskositas TINGGI dari produk ini merupakan bantuan suspensi yang baik untuk sediaan cairan suspensi, dosis biasanya adalah 0,5% ~ 1,5%.
4. Contoh penerapan
4.1 Larutan pelapis film: HPMC 2kg, bedak 2kg, minyak jarak 1000ml, Twain -80 1000ml, propilen glikol 1000ml, etanol 95% 53000ml, air 47000ml, pigmen sesuai jumlah. Ada dua cara untuk membuatnya.
4.1.1 Pembuatan cairan pakaian berlapis pigmen larut: Tambahkan HPMC sesuai jumlah yang ditentukan ke dalam etanol 95%, rendam semalaman, larutkan vektor pigmen lainnya dalam air (saring jika perlu), gabungkan kedua larutan dan aduk rata hingga membentuk larutan transparan . Campurkan 80% larutan (20% untuk pemolesan) dengan minyak jarak, Tween-80, dan propilen glikol sesuai jumlah yang ditentukan.
4.1.2 Pembuatan cairan pelapis pigmen yang tidak larut (seperti oksida besi) HPMC direndam dalam etanol 95% semalaman, dan ditambahkan air untuk membuat larutan transparan HPMC 2%. 20% dari larutan ini diambil untuk pemolesan, dan sisa larutan 80% dan oksida besi dibuat dengan metode penggilingan cair, dan kemudian sejumlah komponen lain ditambahkan sesuai resep dan dicampur secara merata untuk digunakan. Proses pelapisan cairan pelapis: tuangkan lembaran butiran ke dalam panci pelapis gula, setelah rotasi, udara panas dipanaskan terlebih dahulu hingga 45℃, Anda dapat menyemprotkan lapisan pengumpan, kontrol aliran dalam 10 ~ 15ml/menit, setelah penyemprotan, terus keringkan dengan udara panas selama 5 ~ 10 menit bisa keluar dari panci, masukkan ke dalam pengering hingga kering lebih dari 8 jam.
Membran mata 4,2α-interferon 50μg α-interferon dilarutkan dalam 10ml0,01ml asam klorida, dicampur dengan 90ml etanol dan 0,5GHPMC, disaring, dilapisi pada batang kaca berputar, disterilkan pada suhu 60℃ dan dikeringkan di udara. Produk ini dibuat menjadi bahan film.
4.3 Tablet kotrimoksazol (0,4g±0,08g) SMZ (80 mesh) 40kg, pati (120 mesh) 8kg, larutan berair HPMC 3% 18-20kg, magnesium stearat 0,3kg, TMP (80 mesh) 8kg, cara pembuatannya adalah dengan campur SMZ dan TMP, lalu tambahkan kanji dan aduk selama 5 menit. Dengan larutan berair HPMC 3% prefabrikasi, bahan lembut, dengan granulasi saringan 16 mesh, pengeringan, dan kemudian dengan butiran utuh saringan 14 mesh, tambahkan campuran magnesium stearat, dengan tablet stamping bulat 12 mm dengan kata (SMZco). Produk ini terutama digunakan sebagai pengikat. Kelarutan tablet adalah 96%/20 menit.
4.4 Tablet piperat (0,25g) piperat 80 mesh 25kg, pati (120 mesh) 2,1kg, magnesium stearat dalam jumlah yang sesuai. Cara produksinya adalah dengan mencampurkan asam pipeoperat, pati, HPMC secara merata, dengan bahan lunak etanol 20%, butiran saringan 16 mesh, dikeringkan, kemudian saringan gandum utuh 14 mesh, ditambah vektor magnesium stearat, dengan kata sabuk melingkar 100mm (PPA0.25 ) tablet stempel. Dengan pati sebagai bahan penghancur, laju disolusi tablet ini tidak kurang dari 80%/2 menit, lebih tinggi dibandingkan produk sejenis di Jepang.
4.5 Air mata tiruan HPMC-4000, HPMC-4500 atau HPMC-5000 0,3g, natrium klorida 0,45g, kalium klorida 0,37g, boraks 0,19g, larutan amonium klorbenzilammonium 10% 0,02ml, air ditambahkan ke 100ml. Cara pembuatannya adalah HPMC dimasukkan ke dalam 15ml air, pada suhu 80 ~ 90℃ air penuh ambil a, tambahkan 35ml air, lalu masukkan sisa komponen larutan berair 40ml aduk rata, tambahkan air hingga takaran penuh, lalu aduk rata, diamkan semalaman , tuangkan filtrasi dengan hati-hati, filtrat ke dalam wadah tertutup rapat, sterilkan pada suhu 98 ~ 100℃ selama 30 menit, yaitu pH berkisar antara 8,4 ° C hingga 8,6°C. PRODUK INI DIGUNAKAN UNTUK Defisiensi Air Mata, ADALAH PENGGANTI AIR MATA YANG BAIK, BILA DIGUNAKAN UNTUK mikroskop ruang ANTERIOR, DAPAT DITINGKATKAN DOSIS PRODUK INI SECARA TEPAT, 0,7% ~ 1,5% TEPAT.
4.6 Tablet pelepasan terkontrol meththorphan garam resin meththorphan 187.5mg, laktosa 40.0mg, PVP70.0mg, uap silika 10mg, 40.0 mGHPMC-603, 40.0mg ~ selulosa mikrokristalin ftalat-102 dan magnesium stearat 2.5mg. Ini disiapkan sebagai tablet dengan metode biasa. Produk ini digunakan sebagai bahan pelepasan terkontrol.
4.7 Untuk tablet avantomycin ⅳ, 2149g avantomycin ⅳ monohidrat dan 1000ml campuran air isopropil 15% (konsentrasi massa) eudragitL-100 (9:1) diaduk, dicampur, digranulasi, dan dikeringkan pada suhu 35℃. Butiran kering 575g dan 62,5g hidroksipropiloselulosa E-50 dicampur secara menyeluruh, dan kemudian 7,5g asam stearat dan 3,25g magnesium stearat ditambahkan ke dalam tablet untuk mendapatkan pelepasan tablet vanguard mycin ⅳ secara terus menerus. Produk ini digunakan sebagai bahan slow release.
4.8 Butiran lepas lambat nifedipin 1 bagian nifedipin, 3 bagian hidroksipropil metil selulosa dan 3 bagian etil selulosa dicampur dengan pelarut campuran (etanol: metilen klorida = 1:1), dan 8 bagian pati jagung ditambahkan untuk menghasilkan butiran dengan tingkat kelarutan sedang metode. Kecepatan pelepasan obat dari butiran tidak dipengaruhi oleh perubahan pH lingkungan dan lebih lambat dibandingkan butiran yang tersedia secara komersial. Setelah 12 jam pemberian oral, konsentrasi darah manusia adalah 12mg/ml, dan tidak ada perbedaan individu.
4.9 Kapsul pelepasan berkelanjutan Propranhaol hidroklorida Propranhaol hidroklorida 60kg, selulosa mikrokristalin 40kg, menambahkan 50L air untuk membuat butiran. HPMC1kg dan EC 9kg dicampur dalam pelarut campuran (metilen klorida: metanol =1:1) 200L untuk membuat larutan pelapis, dengan laju aliran 750ml/menit disemprotkan pada partikel bola yang menggelinding, partikel yang dilapisi melalui ukuran pori 1,4 mm menyaring seluruh partikel, dan kemudian diisi ke dalam kapsul batu dengan mesin pengisian kapsul biasa. Setiap kapsul mengandung 160mg partikel bulat propranolol hidroklorida.
4.10 Tablet kerangka Naprolol HCL dibuat dengan mencampurkan naprolol HCL :HPMC: CMC-NA dengan perbandingan 1:0.25:2.25. Tingkat pelepasan obat mendekati nol dalam waktu 12 jam.
Obat lain juga dapat dibuat dari bahan campuran kerangka, seperti metoprolol: HPMC: CMC-NA menurut: 1:1.25:1.25; Allylprolol :HPMC menurut rasio 1:2.8:2.92. Tingkat pelepasan obat mendekati nol dalam waktu 12 jam.
4.11 Kerangka tablet bahan campuran turunan etilaminosin dibuat dengan metode normal menggunakan campuran gel silika bubuk mikro: CMC-NA :HPMC 1:0.7:4.4. Obat tersebut dapat dilepaskan selama 12 jam baik in vitro maupun in vivo, dan pola pelepasan linier memiliki korelasi yang baik. Hasil uji stabilitas dipercepat sesuai regulasi FDA memperkirakan umur penyimpanan produk ini hingga 2 tahun.
4.12 HPMC (50mPa·s) (5 bagian), HPMC (4000 mPa·s) (3 bagian) dan HPC1 dilarutkan dalam 1000 bagian air, ditambahkan 60 bagian asetaminofen dan 6 bagian silika gel, diaduk dengan homogenizer, dan semprot kering. Produk ini mengandung 80% obat utama.
4.13 Tablet kerangka gel hidrofilik teofilin dihitung berdasarkan berat total tablet, teofilin 18%-35%, HPMC 7,5%-22,5%, laktosa 0,5%, dan pelumas hidrofobik dalam jumlah yang sesuai biasanya dibuat menjadi tablet pelepasan terkontrol, yang dapat mempertahankan konsentrasi darah efektif tubuh manusia selama 12 jam setelah pemberian oral.
Waktu posting: 20 Sep-2022